Un peptide est composé d'une courte séquence d'acides aminés reliés par des liaisons peptidiques.
La synthèse peptidique est un domaine actif de la chimie des protéines et des peptides, qui implique généralement l'ajout séquentiel d'acides aminés dans un ordre défini pour former la chaîne peptidique par des méthodes chimiques. Les principales méthodes de synthèse sont la synthèse en phase liquide et en phase solide. Par rapport au LPPS, le SPPS présente les avantages d’être plus rapide, plus simple, avec moins de réactions secondaires et des rendements plus élevés.
Méthode SPPS standard, incluant les stratégies Boc (benzyl) et Fmoc (tBu).
Stratégie Boc (benzyle)
Dans cette approche de synthèse, des résines de polystyrène chlorométhylé, hydroxyméthylé et p-méthoxybenzyle (PMA) sont utilisées comme supports solides. Le groupe -amino est protégé par du t-butoxycarbonyle (Boc), tandis que les groupes de chaîne latérale d'acides aminés sont protégés par des dérivés benzyliques. Le groupe Boc est éliminé à l'aide de TFA pur ou de TFA dans CH2Cl2, et à la fin de la synthèse, les groupes protecteurs de chaîne latérale et les liaisons peptide-résine sont éliminés avec un acide fort comme l'acide fluorhydrique anhydre (HF) ou TFMSA.
Stratégie Fmoc (tBu)
Dans cette approche de synthèse, les résines Wang-resin, 2-chlorure de chlorotrityle, Rink amide-AM, Rink amide-MBHA sont utilisées comme supports solides. Le groupe -amino est protégé par 9-fluorénylméthoxycarbonyle (Fmoc ), tandis que les groupes de chaîne latérale des acides aminés sont protégés par des groupes protecteurs acido-labiles. Le groupe Fmoc est éliminé en utilisant 20 % de pipéridine dans du DMF, et à la fin de la synthèse, les groupes protecteurs de chaîne latérale et les liaisons peptide-résine sont éliminés avec 1 % -95 % de TFA. Fmoc SPPS est actuellement la méthode préférée pour la synthèse peptidique.